艾博生物：连界启辰资本投资企业，是一家专注信使核糖核酸（mRNA）药物研发的创新生物制药公司。2022年9月，艾博生物旗下新型冠状病毒mRNA疫苗ARCoV在印尼获批紧急使用许可，成为中国第一个在海外获批上市的mRNA疫苗。公司拥有业界领先，具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，是国内为数不多具备完整价值链能力的mRNA药物研发企业，覆盖从mRNA设计、制剂开发及大规模生产的各个环节。公司已建立起丰富的产品管线，涵盖包括mRNA新冠疫苗在内的传染病防治、肿瘤免疫、蛋白替代疗法等多个领域。本文共计3000字，预计阅读时间5-8分钟，导读提纲如下：
1、关键事件：艾博生物新冠变异株mRNA疫苗三期临床研究结果发表2、核心技术：具有自主国际知识产权的mRNA平台技术3、应用场景：基于mRNA序列“即插即用”的技术平台
艾博生物新冠变异株mRNA疫苗三期临床研究结果发表
近日，艾博生物联合军事科学院军事医学研究院和中国食品药品检定研究院等国内外多家单位在Cell出版社医学旗舰刊Med发表了新冠变异株（BA.4/5）mRNA疫苗（代号：ABO1020）三期临床研究的文章：“Efficacy, immunogenicity, and safety of a monovalent mRNA vaccine, ABO1020, in adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial”。这项国际多中心的三期临床试验在阿联酋、菲律宾、印度尼西亚的16家研究中心（如Al Kuwait-Dubai (Al Baraha) Hospital、Philippine General Hospital、Persahabatan Hospital）开展，旨在评估在既往接种过2剂或3剂新冠灭活疫苗的人群中接种2剂ABO1020的保护效力、免疫原性和安全性。试验采用了随机、双盲、安慰剂对照的设计，共招募了14,138名18岁及以上受试者。结果显示，尽管抗原序列针对奥密克戎株（BA.4/5）S-RBD设计，单剂接种后即可产生针对XBB.1.5的高水平真病毒中和抗体（GMT=479），并且在XBB及其亚分支主导流行期间对老年人的保护力达到94.86%。在新冠病毒持续快速突变的形势下，ABO1020可有效预防有症状的变异株感染。ABO1020国际多中心三期临床研究达到预期，意味着艾博生物mRNA-LNP技术平台的安全性、有效性和大规模生产能力得到了充分的临床验证，为mRNA技术在其他传染病防治、肿瘤疫苗和蛋白替代疗法等领域的应用打下了坚实的基础。艾博生物是国内最早从事信使核糖核酸（mRNA）药物研发的创新生物医药公司之一。作为国内mRNA领域的龙头企业，自创立之日起，公司以打造自主专利mRNA技术平台和递送系统为企业长久发展和保持竞争力的重要手段，围绕技术平台和产品相关共计申请专利逾180件，其中递送系统核心脂质化合物发明专利获中美两国专利授权，突破海外对本土mRNA药物研发的技术限制。公司自主知识产权人工智能平台以及高通量自动化mRNA制备和检测平台赋能实现mRNA药物研发从“设计-构建-测试-学习”全闭环运营，进一步提升在药物研发过程的效率和质量。依托技术平台，公司自主研发的mRNA新冠疫苗ARCoV（商品名，AWcorna）成为首个获批IND的本土mRNA疫苗，创造本土产业“从0到1”的历史。此外，公司管线中一款编码细胞因子IL-12mRNA抗肿瘤药物已进入临床阶段，另有多款全球首创潜力的肿瘤mRNA在研产品，包括靶向EGFR突变肺癌新抗原mRNA肿瘤疫苗、编码近20种肝癌抗原mRNA疫苗、以mRNA编码双抗治疗血液肿瘤的蛋白替换疗法已先后进入人体试验（IIT）阶段。艾博生物的新型冠状病毒mRNA疫苗ARCoV于2022年获印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）颁发紧急用途许可证（EUA），用于18周岁及以上人群通过主动免疫来预防新冠病毒肺炎。成为中国首款在国际上获批临床使用的mRNA疫苗。
艾博生物的mRNA肿瘤药物ABO2011注射液于2023年获NMPA临床批准，适应症为系统化标准治疗后进展或转移 的晚期实体瘤。ABO2011（编码细胞因子IL-12mRNA的脂质纳米球注射液）是一款编码人源IL-12mRNA的新型抗肿瘤药物，通过表达IL-12蛋白，激活免疫细胞以发挥抗肿瘤活性。
真正让艾博生物与国内其他公司拉开差异的技术壁垒是什么？创始人英博：技术的迭代也带来了复杂性的增加。以前我们做小分子的时候相对就比较简单、直接。mRNA本身有四个核苷酸，涉及到核苷酸的修饰和递送技术，它不是一个简单的分子，而是一个复杂的产品，任何一环都不能有落后的地方。如果你想做一个有技术专利壁垒的产品，那么从最前端的mRNA 分子的序列设计就已经开始。我们制药领域有一个词叫“Magic bullet”，就是让它指哪打哪，把它递送到真正需要的地方去，这也是非常重要的核心壁垒。如果没有专利壁垒，就相当于没有技术的“护城河”。这几年，艾博生物一直在努力构筑这个壁垒。我们通常将mRNA药物开发的逻辑比喻成plug and play（即插即用），类似计算机的操作系统。它可以与不同的“程序”间实现“即插即用”。“程序” 就是编码蛋白质的独特 mRNA 序列，不同的mRNA药物对应不同的mRNA序列，一种潜在的mRNA药物到另一种药物唯一变化的就是编码区——指示核糖体生成蛋白质的实际遗传密码，其他的基本要素都是相同的。就像计算机编码是01进制，RNA也只有AUCG四个碱基，只要通过编码AUCG，就能编码不同的mRNA，并通过递送至体内就可以通过核糖体表达出不同的功能蛋白，就能达到抵抗病毒或治疗疾病的效果。理论上来说，只要掌握了mRNA药物开发的技术，通过编码不同的mRNA就能开发出不同的药物。这种平台开发的模式也是mRNA的真正价值所在，在新冠疫苗领域的应用，是对于mRNA技术潜力的验证。但mRNA拥有无限潜力，现在才刚刚开始。艾博生物在mRNA分子序列设计、合成和修饰纯化方面拥有丰富经验，能够自主完成从mRNA序列设计到原液制备全过程，确保产品的质量和稳定。借助AI、计算生物学、高通量筛选等手段，不断提升mRNA序列设计和优化，推动更多早期研发构思落地和进展。
艾博生物自主研发的LNP系统的脂类辅料中含有自主知识产权PH敏感脂类，具有优越的递送效率，可保证mRNA在人体内的低毒性和高表达。艾博生物自主研发的动态精准混合技术，一步反应生成均一分布的纳米脂质球并完成mRNA的包裹、包封率高于90%。高速混合降低了脂质溶解度，从而形成均一的纳米颗粒，确保质量稳定和节省生产成本。该技术用于纳米脂质球的工业化生产，生产工艺具备可放大性，混合工艺和超滤过程充分兼容GMP要求。艾博生物的产品研发主要专注哪些领域/治疗哪些疾病？首先，mRNA疫苗具有更高的保护效力，开发过程也更高效，特别适合像新冠这样病毒不断变异的突发性大型传染疾病。目前艾博生物在传染疾病领域，除布局新冠mRNA疫苗外，还在进行狂犬病、RSV、带状疱疹等mRNA疫苗的研发。其次，肿瘤几乎是所有创新医药公司的“兵家必争之地”。当前针对肿瘤的创新疗法日新月异，但肿瘤领域依然有许多疾病挑战无法解决，因此更多全新的肿瘤治疗手段亟待被开发。艾博生物在肿瘤领域有多个管线，其中包括一款编码人源IL-12 mRNA 的新型抗肿瘤药物获批 IND，是目前国内三个正式进入临床阶段的mRNA抗肿瘤药物产品之一。针对国内的高发癌种，还布局了包括肺癌、血液肿瘤、宫颈癌在内的多项mRNA肿瘤疫苗项目，其中数个进入了人体试验（IIT），从临床前及现有数据都显示出良好的安全性和一定的治疗潜力。
